口服GLP

来源：医药魔方

5月27日，CDE官网显示，诺和诺德司美格鲁肽片上市申请获国家药监局正式受理。这是国内首个申报上市的GLP-1R口服制剂。

由医药魔方中国临床试验库可知，司美格鲁肽片剂对比安慰剂或西格列汀治疗2型糖尿病患者的两项III期临床试（PIONEER11/12）均已完成。因此，推测此次申报的适应症为治疗2型糖尿病。

司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂。GLP-1R激动剂通过模拟天然GLP‐1来激活GLP‐1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。GLP‐1RA不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用。

口服司美格鲁肽的降糖效果在10项PIONEER临床试验中得到证实，共涉及9543例2型糖尿病患者。PIONEER项目的一系列“头对头”临床试验分别证实了口服司美格鲁肽在降低HbA1c、减轻体重方面较西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽具有显著优势（如下图），而且口服司美格鲁肽具有与其他GLP-1药物一致的安全性和耐受性，最常见的不良事件主要是恶心。

司美格鲁肽片最早于2019年9月20日获FDA批准，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为Rybelsus。是全球首个获批的口服GLP-1药物。截止目前，Rybelsus已在全球29个国家获批上市。根据财报，Rybelsus的2021年全球销售额为48.38亿丹麦克朗（7.69亿美元），较2020年翻了一倍。

当前，全球范围内共上市8款GLP-1R激动剂类降糖药（不含复方制剂），2021年全球市场规模大约为155亿美元，主要还是被诺和诺德和礼来把控。市场上最主流的GLP-1药物主要是Victoza（利拉鲁肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格鲁肽，每周注射1次）、Rybelsus（司美格鲁肽片，每日1次）。

在中国，目前也已有8款GLP-1R获批上市，包括需要每日1~3次皮下注射的短效制剂贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽；每日1次皮下注射的长效制剂利拉鲁肽；每周1次皮下注射超长效制剂包括司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂及聚乙二醇洛塞那肽。但是目前尚没有口服GLP-1R获批。

国内已上市的GLP-1RA药物

口服剂型摆脱了注射带来的不便和心理折磨，同时有优于利拉鲁肽、恩格列净（SGLT-2）、西格列汀（DPP-4）等主流药物的降糖和减重效果，对患者和医生都有极大的吸引力。而诺和诺德的司美格鲁肽片剂未来在中国获批后将进一步捍卫其在GLP-1药物市场的领军地位。